雷诺嗪——高效、低毒抗心绞痛，用后对心率和血
    压无影响
   
    【项目名称】雷诺嗪及雷诺嗪缓释片（化药3+3类）
    【剂型】原料＋缓释片
    【类别】3+3类
    【规格】500mg/片
    【英文名】Ranolazine
    【化学名】(±)-N-（2,6-二甲基苯基）-4-[2-羟
    基-3-（2-甲氧苯氧基）丙基]-1-哌嗪乙酰胺
    分子式：C24H33N3O4
    分子量：427.54
    【药理及毒理】
    雷诺嗪的作用机制为部分地抑制脂肪酸代谢，并引
    起诱发葡萄糖代谢，由于葡萄糖代谢比脂肪酸代谢
    更有效，因此该药可以使心脏更为有效地利用氧
    气。国外临床试验和动物实验表明，该药能够明显
    改善心绞痛患者的症状和提高患者的运动耐量，对
    动物还发现该药可充分增高心脏射血分数，而且心
    肌耗氧量随射血分数的升高而降低。
    【适应症】治疗慢性稳定型心绞痛。
    【用法用量】
    开始剂量每次500mg，每日2次，根据临床症状，可
    增加至每次1000mg，每日2次，最大推荐剂量每次
    1000mg，每日2次。
    【国内外上市信息】
    雷诺嗪由美国CV Therapeutics公司研制，于2006年
    1月30日经FDA批准在美国首次上市，上市剂型为缓
    释片，商品名：Ranexa。在国内2003年开始有厂家
    以创新药1.1类申报盐酸雷诺嗪，目前尚未见上市报
    道。
    【品种特点】
    1、药理作用特点
    ①有效抗心绞痛：体外研究表明狗麻醉后，十二指
    肠内给雷诺嗪或阿替洛尔均明显减弱电心脏起搏
    （200次/分）期间冠状动脉结扎引起的ST-T段上
    抬。雷诺嗪的这种作用持续3个小时，不改变任何血
    液动力学参数；而使用阿替洛尔后却伴有舒张期血
    压、心率的升高或降低。大鼠灌胃给予雷诺嗪，减
    弱由肾上腺素引起的ST段上抬。这些结果表明雷诺
    嗪可有效地抗心绞痛，且不改变任何动力学参数。
    ②不影响心率和血压：14名慢性稳定型心绞痛患者
    参加的单盲安慰剂对照试验中，病人服用安慰剂两
    周后，口服雷诺嗪30mg（一日三次），连续2周后改
    为口服60mg（一日三次），连续两周。结果表明：
    服用两种剂量后测定静息时心率和收缩压、剧烈运
    动后心率和收缩压分别与安慰剂对照组相比均无明
    显改变。
    ③全新作用机制：现有的治疗心绞痛药物都是通过
    直接减少心脏做功（心率和/或血压）而起作用。雷
    诺嗪为pFOX（部分脂肪酸氧化酶）抑制剂，通过改
    变心脏代谢方式减少心脏需氧量。心脏代谢是利用
    氧气氧化脂肪酸或葡萄糖产能。正常生理状态下，
    心肌细胞主要利用脂肪酸氧化产能，而较少利用葡
    萄糖。pFOX抑制剂减少脂肪酸氧化，而增加葡萄糖
    氧化。利用每单位氧气，葡萄糖代谢产能较脂肪酸
    代谢产能多，那么由利用脂肪酸代谢产能变为利用
    葡萄糖代谢产能则使心脏利用氧做更多功，从而降
    低心绞痛发作的可能性。鉴于上述全新的作用机
    制，口服雷诺嗪后不引起心率减慢和血压下降。还
    可防止乳酸酸中毒，大大增强了使用安全性。
    2、药代动力学
    主要从肾中排泄。
    3、临床疗效
    对104例慢性稳定型心绞痛且有持续症状（ST段至少
    压低0.1mv，运动测试时有心绞痛发作）的患者进行
    了随机双盲交叉试验，单剂量给雷诺嗪（10，60，
    120和240mg），发现在240mg剂量下，显著延长运动
    持续时间和ST段压低1mm的时间。
    对312例慢性稳定型心绞痛患者进行了Ⅱ期临床试
    验，病人随机分为4组，分别服用雷诺嗪267mg
    (tid)，400mg(bid)，400mg(tid)和安慰剂，一周后
    踏车运动时间明显延长，ST段压低1.0mm的时间也显
    著延长。从而得出结论雷诺嗪为有效抗心绞痛药，
    且具有较好的安全耐受性。
    4、剂型优点
    缓释片与一般制剂相比具有以下优点：①服用方
    便，给药次数少，病人服药顺应性好；②作用徐
    缓，避免了一般制剂频繁给药后，因血药浓度起伏
    过大而出现有效血药浓度的忽高忽低；③毒副作用
    较一般制剂小。
    CV公司对雷诺嗪进行的首次关键性Ⅲ期临床试验表
    明雷诺嗪治疗组病人的踏车运动持续时间较安慰剂
    对照组显著增加，证明了雷诺嗪抗心绞痛的有效
    性。
    【国内外有关该品种的知识产权情况】
    我们研制的雷诺嗪缓释片，可以保证不侵犯任何专
    利。
    【市场前景】
    心绞痛是冠心病中较为常见的类型。据报道，美国
    约有720万人患有心绞痛，并且以每年35万人的速度
    递增，因本病而死亡的人数高达50余万，占人口死
    亡总数的1/3~1/2，占心脏病死亡总数的50~75%。在
    我国，随着生活节奏的加快，心绞痛的发病率逐年
    增高。以发病率居全国首位的北京为例，70年代心
    绞痛的病死率为21.7/10万，80年代为62.0/10万。
    目前仍呈上升趋势，已接近欧美国家水平。
    目前，心绞痛的常见治疗为发作时舌下含化硝酸甘
    油。复发时常服用抗心绞痛药物，如b-阻滞剂、
    Ca2+通道阻滞剂和长效硝酸盐。这些药物都是通过
    减慢心率、降低血压或削弱心脏泵血功能，从而减
    少心脏做功。但大多数心绞痛患者都伴有充血性心
    功能不全、慢性肺部疾病或糖尿病，又对本已衰弱
    的心脏功能产生进一步损害。有些药物还通过扩张
    冠状动脉来增加心脏血流。使用上述三类抗心绞痛
    药只能缓解心绞痛症状。实际上，65%以上的心绞痛
    病人都服用两种或两种以上药物治疗。大多数服用
    上述药物的病人都会出现疲乏、头痛、四肢冰凉、
    浮肿和阳萎等不良反应。虽然这些不良反应对患者
    生命没有威胁，但是它们严重影响心绞痛患者的生
    活质量。直接增加心脏供血是治疗心绞痛的另一手
    段。病人通过气囊血管成形术和冠状动脉分流术可
    开放阻塞了的冠状动脉，从而改善心脏供血。但
    是，如果冠状动脉疾病部位比较分散则不宜手术，
    再加之手术治疗较之药物治疗费用昂贵，而且在手
    术后仍需服用药物维持治疗。因此，目前急需一种
    高效、低毒的抗心绞痛药。
    雷诺嗪作为部分脂肪酸氧化酶抑制剂与现有的抗心
    绞痛药不同，使用后对心率和血压无影响，能提高
    心绞痛患者的生活质量，有很大的市场竞争力。
   
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