米格列奈原料及制剂 英 文 名：Mitiglinide 中
    文 名：米格列奈商 品 名：GLUFAST（米格列奈
    钙）类 别：降糖药注册分类：化学药品3.1类研发
    厂家：日本武田药品工业株式会社上市情况：2004
    年5月在日本首次上市。适 应 症：改善Ⅱ型糖尿病
    患者餐后血糖（但是仅限于食物疗法和运动疗法效
    果不佳的患者）。剂 型：片剂、胶囊规 格：5mg、
    10mg 用法用量：口服。成人每日3次，每次10mg，
    餐前口服。可根据症状调整剂量。米格列奈钙是日
    本武田药品工业株式会社研制的一种新型的口服速
    效降糖药，商品名GLUFAST，于2004年在日本首次上
    市。临床上主要适用于改善饮食控制疗法和运动疗
    法效果不佳的Ⅱ型糖尿病患者餐后血糖。目前国内
    尚无米格列奈钙生产及进口。米格列奈是继瑞格列
    奈、那格列奈后第三个美格列脲类药物，是苯丙氨
    酸的衍生物。与瑞格列奈、那格列奈以及传统磺酰
    脲类药物相比，米格列奈具有以下优势：（1）作用
    机制新颖，起效更快，作用持续时间更短。米格列
    奈钙通过与胰岛β细胞磺酰脲受体结合，抑制ATP敏
    感性K+通道电流，促进胰岛素分泌。米格列奈不同
    于传统的磺酰脲类药物之处在于其给药后起效迅速
    而作用时间短，能有效抑制Ⅱ型糖尿病特征性的餐
    后高血糖，避免了低血糖反应的发生。研究表明健
    康志愿者空腹服用米格列奈后血中胰岛素水平快速
    上升，15分钟达到最高值，1小时后恢复到服药前水
    平；同时血糖迅速下降，30分钟达最低值，2小时后
    基本恢复到服药前水平。（2）疗效更强。米格列奈
    体内体外都可以刺激双相胰岛素分泌。采用链佐霉
    素诱发的Ⅱ型糖尿病模型大鼠进行动物试验表明，
    米格列奈、伏格列波糖、那格列奈、格列本脲均能
    抑制大鼠食物负荷后血糖浓度的升高，而且米格列
    奈可显著减少血糖AUC0-5hr，效果强于格列本脲，
    而伏格列波糖和那格列奈则没有这种作用。米格列
    奈对自发性糖尿病大鼠进食后的血糖升高也有改善
    作用。（3）用药灵活。米格列奈需于餐前服用，少
    进一餐则少服一剂，多加一餐则多服一剂，这种灵
    活的给药方式对于经常出差、旅游、赴宴等生活饮
    食不规律的患者来讲十分方便。（4）安全性高，耐
    受性好。临床研究表明米格列奈的不良反应发生率
    与安慰剂相似，因不良反应中断治疗者仅0.3%，而
    且长期用药也不会产生因药物蓄积而致的药源性低
    血糖。米格列奈与磺酰脲类药物的对比研究表明，
    服用米格列奈后低血糖的发生率约比后者低50%，而
    且主要发生在白天，而格列本脲则多在午夜以后。
    夜间发生低血糖特别危险，因病人不能及时察觉。
    因此，米格列奈的耐受性好，患者的依从性高。糖
    尿病是常见病、多发病，据WHO有关资料表明，糖尿
    病的患病率、致残率和死亡率以及危害程度已居非
    传染性疾病的第3位，成为继心脑血管疾病及肿瘤之
    后严重威胁人类健康的第三大疾病。近年来，随着
    我国经济的发展，生活水平的提高、生活方式的改
    变及人口老龄化的加快，糖尿病发病率在近10余年
    间呈迅速上升趋势，糖尿病患者（含隐性糖尿病患
    者）总数已有6000万以上，预计每年发病增长率超
    过6%，并出现年轻化的趋势。 Ⅱ型糖尿病又称非胰
    岛素依赖性糖尿病，是一种以胰岛素β细胞损伤为
    特征的自身免疫性疾病。在糖尿病病人中，该类型
    占90%。目前临床用于治疗Ⅱ型糖尿病的口服降糖药
    主要磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻
    唑烷二酮类和氯茴苯酸类等。这些药物各有其优缺
    点。磺酰脲类药物可促胰岛素分泌，但其首次治疗
    失败率较高，而且约有10%的病人对随后的治疗没有
    应答。其主要不良反应是低血糖和体重严重增加，
    已超重的病人不宜使用此类药物治疗。双胍类药物
    通过增进细胞利用葡萄糖、抑制葡萄糖摄取和异生
    达到降血糖作用，但明显的消化道和乳酸中毒等不
    良反应限制了其使用。α-葡萄糖苷酶抑制剂能竞争
    抑制葡萄糖苷酶，减少双糖转化为单糖，延缓肠道
    吸收碳水化合物，以降低餐后高血糖，但胃肠道副
    作用及贫血等不良反应限制了其使用。胰岛素增敏
    剂噻唑烷二酮类代表药曲格列酮因肝功衰竭导致患
    者死亡已受到美国FDA三次警告，肝脏毒性严重影响
    了患者对此类药物的信心。因而研制安全、高效的
    抗Ⅱ型糖尿病新药显得尤为重要。近年来研究发
    现，早期相胰岛素分泌能力的损害是Ⅱ型糖尿病发
    展的重要因素，因此开发新的可以恢复餐后胰岛素
    早期相分泌并降低餐后高血糖的药物成为降糖药物
    开发的新靶点。米格列奈钙正是用以恢复或替代早
    期相胰岛素分泌的抗糖尿病新药，是新型速效促胰
    岛细胞分泌胰岛素的“餐时血糖调节剂”。国外大
    量的临床研究已表明米格列奈钙长期使用疗效好、
    安全性高、不良反应少、耐受性好，有望成为治疗
    单纯依靠限制饮食或运动不能控制血糖水平的轻度
    糖尿病患者的一线药物。因此将其国产化后投产上
    市将为广大糖尿病患者带来新的希望，具有良好的
    市场前景。