替加环素冻干粉针及原料
一、基本信息
替加环素
英文名：tigecycline 商品名：Tygacil 上市公
司：美国惠氏公司 上市时间：2005年6月
17日美国批准上市，欧盟2006年5月批准上市。
适应证：
广谱抗生素，治疗由革兰阴性或阳性菌、厌氧菌及
耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和甲氧西林敏感金葡菌
（MSSA）导致的成人腹内感染（cIAI）和复杂皮肤
及其软组织感染（cSSSI），包括复杂阑尾炎、烧伤
感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
剂型及剂量： 粉红色冻干粉针，50mg/支。推荐初
始剂量为100mg, 维持剂量50 mg, 每12小时静脉滴
注一次，复杂成人腹内感染（cIAI）和皮肤及其软
组织感染（cSSSI）推荐疗程5-14天，轻中度肝肾功
能损害患者无需调整剂量，重度肝肾功能损害患者
维持剂量降为25mg，其他不变。
药品价格： 10支/盒 美国批发价452.30美元,或者
每日剂量 90.46美元，国内未上市。
注册分类： 化药3.1类
二、项目简介
惠氏公司于2004年12月份分别向美国、欧盟、加拿
大和澳大利亚的药品管理当局递交了替加环素的新
药上市申请。美国FDA已于2005年1月28日给予替加
环素新药申请优先审评地位，于2005年6月17日批准
上市，欧盟于2006年5月批准上市。根据FDA的规
定，只有比现有治疗手段有明显改善的药品，才能
够获得优先审评地位，这意味着本品将显著优于现
有的治疗手段。本品有望成为重磅炸弹级药物，且
是甘氨酰四环素类抗生素中获得批准的第一个产
品。
当前，耐药性细菌尤其是耐甲氧西林金葡菌
（MRSA）感染正在全球发达国家肆虐蔓延。据近期
英国国家审计报告显示，耐甲氧西林金葡菌
（MRSA）感染在欧洲的发病率正节节攀升，其中英
国、爱尔兰、希腊和意大利的发病率最高，且在重
症监护病房内高发。在美国，社区获得性MRSA感染
呈上升趋势。根据最近的研究数据表明，英国国民
健康服务体系（NHS）医院的感染性疾病患者中有9%
是通过外科手术或门诊的途径而获得的。每年约有
10万人遭受该感染的侵袭，其中死亡约5000人，且
会造成10亿英镑以上的花费。据此，英国政府及卫
生部门官员于2005年4月在伦敦专门召开了一项“清
洁医院高级会议”，旨在研究对付院内获得性感染
的最好方法。
据世界卫生组织的一份调查报告显示，我国住院患
者抗生素药物使用率高达80%，其中使用广谱抗生素
和联合使用两种以上抗生素的占58%，远远高于30%
的国际水平。 据国内药监机构公布，国内喹诺酮类
抗生素已半数失效；万古霉素是一种临床中用于治
疗严重感染的有效抗生素，近些年由于无限制滥
用，已经出现耐万古霉素的耐药细菌，如再不加以
保护，我国死于严重感染的病人数将明显增加。
目前，对现有抗生素产生耐药性的感染呈上升趋
势，而处于研发阶段的抗生素很少。有文章称，在
世界15个最大制药公司中研发的31种抗感染药物
中，只有5种是抗生素，正在开发的广谱抗菌素少之
又少。抗菌素的开发放慢到如此地步，以至于FDA自
上世纪80年代开始，每年批准上市的新型抗生素就
呈逐年递减趋势，至2003年仅一个产品——cubist
公司的达托霉素（daptomycin，cubicin）上市，而
2004年竟是空白。近40年来，只有一类新型抗生素
药物问世，即辉瑞公司（pfizer）的利奈唑烷
（linezolid，zyvox），它是世界范围内批准应用
的噁唑烷酮类人工合成抗生素的第一个药物，同时
也是第一个进入美国市场的MRSA感染治疗药物。因
此，当其获准上市的时候，在医学界甚至引起了一
阵骚动。然而在利奈唑烷上市仅仅不到1年的时间
里，就出现了肠球菌对万古霉素和利奈唑烷耐药的
报道，迫使人类必须不得不寻找新的抗生素来替代
其进行治疗。现在需要新型的抗菌素来治疗常见病
原菌的越来越大的抗药性。现阶段，尽管市场中已
有几种抗菌药物可用来治疗耐药性细菌感染，如辉
瑞公司的利奈唑烷、King公司的奎奴普丁＋达福普
汀的复方制剂和Cubist公司新近被批准上市的达托
霉素。但这寥寥几种药物与细菌耐药发展的汹汹势
头相比还显得远远不够，而且，长期使用利奈唑烷
可能会导致骨髓抑制，于是耐受性问题限制了其使
用，这些药物并非对所有的耐药菌株有效。
替加环素向医生们提供了一种新的、可在治疗初期
当病因尚未明了时供选择的广谱抗生素，并且不需
根据肾功能受损情况调整剂量，使用方便，与其他
类抗生素比较具有以下优点：
1、抗耐药菌
据欧洲临床微生物学和传染性疾病学术会议
（ECCMID）所提供的一项对重症监护病房感染的研
究数据显示，替加环素对大多数常见的包括耐药菌
株在内的分离病原菌（除铜绿假单胞菌外）的感染
具有很好的疗效，包括革兰阴性或阳性菌、厌氧菌
及耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和甲氧西林敏感金葡菌
（MSSA）。
四环素类耐药主要有以下两种途径：（1） 细菌的
外排泵机制 外排泵机理由tetA-tetD基因控制，该
基因首次在革兰氏阴性的大肠杆菌中被观察到，主
要基于质子主动转运作用降低细胞内四环素类抗生
素浓度；在其他几类革兰氏阴性菌中包括金葡球
菌、链球菌也发现相似的耐药基因，确定为tetK-
tetL。（2） 核糖蛋白保护。核糖体蛋白保护机理
由tetM-tetO基因控制，通过嵌入核糖核酸蛋白的调
剂，即使在四环素类抗生素存在的条件下细胞蛋白
合成也照样进行，这类耐药机制存在于很多细菌
中。替加环素对两种途径引起的耐药菌都具有抑制
作用。
2、抗菌谱广
替加环素已在体外实验中显现对多种革兰氏阳性菌
和阴性菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万
古霉素肠球菌等多药耐药菌具有广谱活性，能够用
作各种获得性并发性腹内感染，及并发性皮肤和皮
肤组织感染的经验性治疗的单药疗法。
3、副作用轻
它在临床试验中的最常报告的副反应为一过性的恶
心（20％）和呕吐（14％）等，这些症状通常发生
在治疗早期，且它们在程度上多属轻至中度，对于
大多数患者,它都不会引起肝肾不良反应,因此是适
用于重症SSSI的候选药物之一。同类药中长期使用
利奈唑烷可能会导致骨髓抑制，万古霉素可致严重
的耳中毒和肾中毒，大剂量和长时间应用时尤易发
生，其他同类药尚未进入中国市场。
三、知识产权情况
该药在国内仅有制备专利，且可以绕过，无化合物
及适应症专利。国内两家申报临床，进口品种正在
临床。
四、生产工艺 生产工艺比较简单，无苛刻条件，
原料在国内均可买到，原料价格米诺环素1万/公
斤，另一侧链5000元/公斤。
五、市场前景
由于我国抗生素滥用的情况非常严重，细菌耐药性
的不断增强，治疗严重感染的市场逐步扩大，同类
的进口药物价格昂贵，而传统的万古霉素毒副作用
大，市场上急需一种新的高效低副作用抗菌药，替
加环素有望填补这个空白，成为抗严重感染的一支
生力军。
