硝酸布康唑乳膏及原料
    一、药品概述
    项目名称：硝酸布康唑原料, 硝酸布康唑阴道乳
    膏。
    适 应 症：本品临床上主要用于治疗念珠菌性阴道
    炎。
    用法用量：局部用药，每日1次，连用3天，可以根
    据症状适当增减次数。
    剂 型：软膏剂。
    规 格：每支5g，浓度为2%。
    注册分类：3.1类
    二、国内外开发现状
    硝酸布康唑为咪唑类抗真菌药物，主要用于治疗念
    珠菌性阴道炎。本品由美国Syntex公司开发，1986
    年在美国上市，目前主要由美国KV制药公司生产销
    售，商品名Gynazole-1®，随后在瑞士、法国上市；
    并在英国、意大利、日本、加拿大、 墨西哥、 巴
    西、西班牙、葡萄牙等多个国家申请注册，现已被
    美国药典28版（USP28）收载。2005年8月，KV制药
    公司许可Pan Malayan公司在新加坡销售Gynazole-
    1®，同时Pan Malayan公司将在其他亚洲五国出售
    Gynazole-1(R)。2005年9月，KV制药公司许可
    Gedeon Richter公司在新在十五个东欧国家出售
    Gynazole-1(R)。Gynazole-1®还将进入欧洲、拉
    美、中东和亚洲的50多个市场。自1992年以来，美
    国已经将外用硝酸布康唑列为非处方抗真菌药。由
    美国疾病控制和预防中心（CDC）制定的推荐治疗方
    案中，2% 硝酸布康唑阴道乳膏是CDC推荐治疗外阴
    阴道念珠菌病方案的首选药物。
    目前，包括美国KV制药公司在内的两家公司在国内
    申请进口，待批临床。国内未有该产品上市报道。
    三、开发硝酸布康唑的目的意义
    1、本产品的开发属国内首创，不仅给患者用药
    提供了一个可供选择的有效产品，也填补了此种产
    品的国内空白。
    2、国内市场上目前用于外阴阴道念珠菌病的药
    品很少，且发病率较高。本品作为治疗外阴阴道念
    珠菌病的首选药物，必将有较宽阔的市场，较大的
    经济效益。
    3、目前国内仅一厂家申报该临床批件，另有一进口
    产品正在注册。国外制剂产品在国内批准，将有一
    个较高的定价，相比之下国产药品由于为全国首
    创，国家定价将低于进口产品，因此国产品与进口
    产品在市场份额中，也将有较大的竞争优势。
    4.本品比达克宁栓更具竞争优势：本品疗效更佳，
    用量更小：剂型更优：
    5．安全性高：本品为局部用制剂，吸收率极低，不
    会引起全身不良反应。
    由于其安全性高、耐受性好，疗效确切，1996年已
    被美国批准为OTC药。
    6、本品合成工艺简单易行，且原料价廉易得，制剂
    工艺稳定，宜于工业化生产。
    7．不存在知识产权问题。
    四、硝酸布康唑阴道软膏的临床评价
    经检索有关文献，硝酸布康唑阴道软膏临床结果主
    要有以下几种报道：
    1. 在一个随机双盲研究中，Jan B. Jacobson等比
    较了1%、2% 硝酸布康唑阴道乳膏和2%硝酸咪康唑阴
    道乳膏一天一次共6天治疗念珠菌阴道感染的效果。
    治疗后8天，1% 硝酸布康唑组、2% 硝酸布康唑组和
    2%硝酸咪康唑组真菌学治愈率分别为91%、98%和
    83%，临床治愈率分别为75%、78%和68%。治疗后28
    天，1% 硝酸布康唑组、2% 硝酸布康唑组和2%硝酸
    咪康唑组真菌学治愈率分别为80%、82%和68%，临床
    治愈率分别为67%、73%和66%。结果表明2%硝酸布康
    唑治疗念珠菌阴道感染效果最好，复发率低，不良
    反应发生率低。
    2. William Droegemueller等在一项274名患者参加
    的多中心临床试验中比较了2%硝酸布康唑乳膏和
    200mg克霉唑阴道片用药3天治疗外阴阴道念珠菌病
    的效果和安全性。治疗后8天，硝酸布康唑和克霉唑
    组阴道培养白色念珠菌阴性率分别为95%和81%，治
    疗后30天分别为80%和64%。治疗后8天，治疗药物未
    引起任何系统性副作用。结果表明2%硝酸布康唑阴
    道乳膏的治疗效果高于200mg克霉唑阴道片，且不良
    反应发生率都比较低。
    3. Walter A. Van Dyck比较了1%和2%硝酸布康唑阴
    道乳膏应用3或6天与2%硝酸咪康唑阴道乳膏应用6天
    治疗外阴阴道念珠菌病的效果。安慰剂治疗6天、1%
    硝酸布康唑阴道乳膏治疗3天、1%硝酸布康唑阴道乳
    膏治疗6天、2%硝酸布康唑乳膏治疗3天、2%硝酸布
    康唑乳膏治疗6天和2%硝酸咪康唑乳膏治疗6天的微
    生物学治愈率分别为37%、71%、65%、63%、79%和
    72%，临床治愈率分别为36%、64%、56%、67%、67%
    和63%。上述结果可以看见，1%、2%硝酸布康唑乳膏
    3或6天的治疗效果至少与2%硝酸咪康唑乳膏治疗6天
    相似，2%硝酸布康唑乳膏治疗6天的治疗效果最好。
    4. A.J. Hajman在一项随机单盲平行试验中比较了
    2%硝酸布康唑乳膏应用3天和1%克霉唑乳膏应用6天
    治疗外阴道念珠菌病的效果。硝酸布康唑组和克霉
    唑组临床治愈率分别为53.3%和38.7%。无治疗相关
    的副作用发生。在阴道念珠菌病的治疗中，2%硝酸
    布康唑乳膏用药3天在疗效和安全性上远优于1%克霉
    唑乳膏用药6天。
    临床研究结果表明2%硝酸布康唑乳膏的治疗效果要
    高于克霉唑、咪康唑和益康唑等其他几种药物。
    上述研究结果表明，硝酸布康唑可有效抑制念珠菌
    属、毛癣菌属、小孢子菌属和表皮癣菌属。临床上
    对白色念珠菌、热带念珠菌和该属其他种引起的阴
    道感染高度有效。硝酸布康唑短期治疗可显著清除
    上述真菌的感染，且不易复发，不良反应发生率
    低，是一个优良的抗真菌药物。
    五、国内妇科外用药市场概况
    1．市场概况
    据世界卫生组织的不完全统计，妇女中各种妇
    科疾病发病率在65％以上。我国有关资料调查显
    示，妇女病呈年轻化趋势，成为威胁我国女性身体
    健康的“杀手”。育龄妇女妇科疾病发病率在70％
    以上，女性一生中几乎100％患过不同程度的阴道
    炎，其中有5％以上因病情严重影响了正常的工作和
    生活，同时妇科炎症还具有反复发作的特点。我们
    泱泱13亿人口的大国，女性的比例姑且算为50％，
    其中1／4为未成熟的少年儿童，那也有4亿多的女性
    要涉及到妇科用药，所以妇科用药不容小觑。
    妇科用药中，外用药的比重不断上升。其中较
    有影响的是达克宁栓、康妇特栓、凯妮汀阴道片、
    米可定阴道泡腾片、洁尔阴洗液等，前三种销售额
    比较大，约占妇科外用西药的一半，而其中达克宁
    栓最为突出，远远超过其它品种，独占三分之一
    强。
    2004年10月上海市场妇科外用药中达克宁栓占
    市场份额的42.1%，位居榜首，康妇特栓（复方莪术
    油栓）占12.27%居第二位，洁尔阴洗液、凯妮汀阴
    道片和肤阴洁洗液分列3、4、5位。
    本品为阴道用药，每天给药一次，每个疗程连
    续使用三天，是治疗真菌性阴道炎外用药物中疗程
    很短的药物。其与达克宁栓可构成强烈竞争优势—
    —
    1.疗效更佳：本品在体内对白色念珠菌的作用优于
    达克宁栓等已上市的同类药；
    2.用量更小：达克宁栓疗程分别为3天或7天，3天疗
    程的单次给药量为400mg，是7天疗程的1倍，是本品
    用量的4倍；
    3.剂型更优：阴道用药是以乳膏、凝胶剂为优，它
    们在患部停留时间较长，有利于彻底杀灭病原体；
    而达克宁阴道用制剂只有栓剂，本品则开发了栓
    剂、阴道泡腾片、乳膏、凝胶系列产品，更有利于
    市场推广。
    2．主要竞争品种价格信息
    1）达克宁栓：市场零售价20元/盒（7天疗程），
    29.8元/盒（3天疗程）。
    2）凯妮汀阴道片：市场零售价51.8元/盒（1片，一
    个疗程用药）。
    3）康妇特栓：市场零售价18元/盒（6枚，一个疗程
    用药）。
    4）米可定阴道泡腾片：市场零售价18.2元/盒。一
    个疗程用药总价约18-36元（一天给药1-2次，疗程
    14天）。
    在当今快节奏的社会，患者更接受疗程短的药
    物。按照每个疗程药物的花费来计算，使用本品更
    经济实惠。
   
    六、成本效益分析
    硝酸布康唑原料合成工艺简单易行，且原料价廉易
    得，反应中无高温高压等苛刻条件，制备成本不
    高，可以工业化生产。本品质量可控，稳定性好，
    疗效确切，安全性高，所用辅料均为常见辅料，价
    格低廉。根据本工艺原材料计算（按总收率17.8%
    计），原料药大概3000元/公斤，以每支5g，浓度为
    2%计算，可以生产10000支软膏。国外该产品（美国
    KV制药公司，商品名GYNAZOLE 1）每支价格49.13美
    元，国内保守价格估计50元，按每年生产20公斤原
    料药计算，可生产软膏20万支，销售收入可达1000
    万元，利税可达900万元左右。因此，研制该药不仅
    可填补国内空白，满足临床用药需求，还可取得可
    观的经济效益和社会效益。
    目前，我院已完成药学和药理研究的各项工作，待
    申报。