氟曲马唑乳膏及原料
    氟曲马唑是一种新型局部用咪唑类抗真菌药，用于
    治疗真菌感染引起的手足癣、体股癣、花斑癣、头
    癣、甲癣、外阴炎。其作用机制是通过抑制真菌细
    胞色素P-450的活性而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的
    生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，从而
    抑制真菌的生长。其IC50值为0.071μmol/L。对引起
    动物和人腐生和致病的皮癣菌、丝状真菌和酵母菌
    有较强的抑制作用，大多数试验菌株的MIC在0.025-
    5.0μg/ml。本品具有抑制真菌作用，活性明显高于
    联苯苄唑。本品还具有一定的局部抗炎活性。
    浅表真菌感染在世界范围内极为普遍，具有传染性
    并且易复发，为临床上常见病及多发病,据统计，在
    某些地区发病率高达50％以上，主要包括手足癣、
    体股癣、花斑癣、头癣、甲癣等。因这些疾病在日
    常生活之中传染途径非常多，而一旦患上该类疾
    病，将严重影响人们的日常生活和工作。近年来由
    于该类疾病的发病率在世界范围内逐年增加，其治
    疗药物的销售额每年以15％速度递增，目前仅在美
    国抗真菌药物的年市场额就超过20亿美元，因此该
    类药物的研究开发已成为热点之一。
    氟曲马唑乳膏于1995年首先在西班牙开发上市，上
    市剂型为乳膏剂、凝胶剂和溶液剂，其后分别在智
    利、秘鲁、阿根廷、韩国、墨西哥、希腊和意大利
    等国家上市。目前，国内未有该产品生产上市。
    氟曲马唑在体外能有效抑制皮藓菌、丝状真菌和酵
    母菌（MIC=0.025-5.0g/ml）。多数研究发现，氟
    曲马唑的活性与克霉唑相当，且明显高于联苯苄唑
    （MIC差异大于1个数量级）。抑制短柄帚霉菌（8
    株）试验中，氟曲马唑和克霉唑都显示了抑制真菌
    和杀灭真菌的活性，克霉唑的活性（MIC=0.3-2.5
    g/ml）要比氟曲马唑（MIC=0.15-0.6g/ml）低。
    2%氟曲马唑溶液对大鼠阴道念珠菌感染的治愈率为
    82%，2%的克霉唑的治愈率为35%。1%氟曲马唑乳膏
    对豚鼠毛癣菌感染改善率大于90%，对兔子毛癣须疮
    菌（MR-TR 120）感染的治愈加明显改善率为87%。
    氟曲马唑小鼠口服氟曲马唑的LD50>1000mg/Kg，腹
    腔注射LD50>2000mg/Kg；雄性大鼠口服和腹腔注射
    氟曲马唑，LD50分别为808 mg/Kg和1079mg/Kg；雌
    性大鼠口服和腹腔注射时LD50分别为1214 mg/Kg和
    1446mg/Kg。长期毒性试验结果显示氟曲马唑与安慰
    剂无显著性差异。本品无致癌、致畸、致突变活
    性。
    由山东省医学科学院药物研究所对本单位研制的氟
    曲马唑乳膏进行了局部刺激和局部过敏试验，试验
    结果表明：氟曲马唑乳膏单次涂抹给药（1.0g/次）
    对家兔完整皮肤及破损皮肤均无皮肤刺激作用；多
    次涂抹给药（1.0g/次/日，连续1周）对家兔完整皮
    肤及破损皮肤均无皮肤刺激作用；氟曲马唑乳膏组
    及空白基质组豚鼠受试区皮肤自激发接触6小时后即
    刻观察至72小时均未出现红斑或水肿，致敏率均为
    0，表明氟曲马唑乳膏对豚鼠皮肤无致敏作用。
    临床试验文献证明，应用氟曲马唑乳膏能有效治疗
    各种真菌感染导致的手足癣、体股癣、花斑癣、头
    癣、甲癣及外阴炎，临床和真菌学治愈率相当或略
    高于克霉唑，好于酮康唑，且明显高于联苯苄唑。
    本品耐受性好，少见局部刺激性和过敏性，是一种
    安全有效的药物。
    氟曲马唑原料合成工艺简单可行，成本低廉，适合
    工业化生产，氟曲马唑乳膏处方合理、工艺简单，
    产品均匀细腻、涂展舒适，使用方便，一天只用一
    次。
    全国药品市场皮肤病外用药销售总额为43.19亿元，
    占药品销售总额的1.90%。全国药品零售市场上可监
    测到的皮肤病外用药有近500个品种，其中化学要品
    种有近400种，占80%。皮肤外用药主要以治疗感染
    性皮炎和过敏性皮炎的药品为主，特别是用于治疗
    真菌感染引起的皮肤病的药品尤其突出，占皮肤病
    外用药市场一半左右的份额。因此，氟曲马唑原料
    及乳膏的研制，具有重要的社会意义和经济意义。
    氟曲马唑原料及乳膏属于化学药品注册分类3.1，目
    前已获临床批件。